Krevní destičky (trombocyty) jsou malé kousky cytoplazmy uvolněné z cytoplazmy zralých megakaryocytů v kostní dřeni.Ačkoli jsou megakaryocyty nejmenším počtem hematopoetických buněk v kostní dřeni, představují pouze 0,05 % z celkového počtu jaderných buněk kostní dřeně, krevní destičky, které produkují, jsou extrémně důležité pro hemostatickou funkci těla.Každý megakaryocyt může produkovat 200-700 krevních destiček.
Počet krevních destiček u normálního dospělého je (150-350) × 109/l.Krevní destičky mají za úkol udržovat celistvost cévních stěn.Při poklesu počtu krevních destiček na 50 × Při krevním tlaku pod 109/l může menší trauma nebo pouze zvýšený krevní tlak způsobit krevní stázové skvrny na kůži a submukóze a dokonce i velkou purpuru.Je tomu tak proto, že krevní destičky se mohou kdykoli usadit na cévní stěně, aby zaplnily mezery po oddělení endoteliálních buněk, a mohou se spojit s vaskulárními endoteliálními buňkami, které mohou hrát důležitou roli při udržování integrity endoteliálních buněk nebo při opravě endoteliálních buněk.Pokud je krevních destiček příliš málo, je obtížné dokončit tyto funkce a existuje tendence ke krvácení.Krevní destičky v cirkulující krvi jsou obecně ve „stacionárním“ stavu.Ale když jsou krevní cévy poškozeny, krevní destičky jsou aktivovány povrchovým kontaktem a působením určitých koagulačních faktorů.Aktivované krevní destičky mohou uvolňovat řadu látek nezbytných pro hemostatický proces a vykonávat fyziologické funkce, jako je adheze, agregace, uvolňování a adsorpce.
Megakaryocyty produkující krevní destičky jsou také odvozeny z hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni.Hematopoetické kmenové buňky se nejprve diferencují na progenitorové buňky megakaryocytů, také známé jako megakaryocyty tvořící kolonie (CFU Meg).Chromozomy v jádře stadia progenitorových buněk jsou obecně 2-3 ploidie.Když jsou progenitorové buňky diploidní nebo tetraploidní, mají buňky schopnost proliferovat, takže toto je stádium, kdy řady megakaryocytů zvyšují počet buněk.Když se progenitorové buňky megakaryocytů dále diferencovaly na 8-32 ploidní megakaryocyty, začala se diferencovat cytoplazma a postupně se dokončil endomembránový systém.Konečně membránová látka odděluje cytoplazmu megakaryocytů do mnoha malých oblastí.Když je každá buňka zcela oddělena, stává se z ní krevní destička.Jedna po druhé, krevní destičky odpadávají z megakaryocytů mezerou mezi endoteliálními buňkami sinusové stěny žíly a vstupují do krevního řečiště.
Mají zcela odlišné imunologické vlastnosti.TPO je glykoprotein produkovaný převážně ledvinami s molekulovou hmotností přibližně 80 000-90 000.Při poklesu krevních destiček v krevním řečišti se zvyšuje koncentrace TPO v krvi.Funkce tohoto regulačního faktoru zahrnují: ① zvýšení syntézy DNA v progenitorových buňkách a zvýšení počtu buněčných polyploidů;② Stimulujte megakaryocyty k syntéze proteinu;③ Zvyšte celkový počet megakaryocytů, což má za následek zvýšenou produkci krevních destiček.V současnosti se má za to, že proliferace a diferenciace megakaryocytů jsou regulovány hlavně dvěma regulačními faktory ve dvou fázích diferenciace.Tyto dva regulátory jsou faktor stimulující kolonie megakaryocytů (Meg CSF) a trombopoetin (TPO).Meg CSF je regulační faktor, který působí především na stádium progenitorových buněk a jeho úlohou je regulovat proliferaci progenitorových buněk megakaryocytů.Když se celkový počet megakaryocytů v kostní dřeni sníží, produkce tohoto regulačního faktoru se zvýší.
Po vstupu krevních destiček do krevního oběhu mají fyziologické funkce pouze první dva dny, ale jejich průměrná životnost může být 7-14 dní.Při fyziologických hemostatických činnostech se krevní destičky samy rozpadnou a po agregaci uvolní všechny účinné látky;Může se také integrovat do vaskulárních endoteliálních buněk.Kromě stárnutí a destrukce mohou být krevní destičky spotřebovávány také během jejich fyziologických funkcí.Stárnoucí krevní destičky jsou pohlceny v tkáních sleziny, jater a plic.
1. Ultrastruktura krevních destiček
Za normálních podmínek se krevní destičky jeví jako mírně konvexní disky na obou stranách s průměrným průměrem 2-3 μm.Průměrný objem je 8 μ M3.Krevní destičky jsou buňky s jádry bez specifické struktury pod optickým mikroskopem, ale komplexní ultrastrukturu lze pozorovat pod elektronovým mikroskopem.V současnosti je struktura krevních destiček obecně rozdělena na oblast okolí, oblast sol gelu, oblast organel a oblast speciálního membránového systému.
Normální povrch krevních destiček je hladký, s viditelnými malými konkávními strukturami a je to otevřený kanálkový systém (OCS).Okolní plocha povrchu destiček se skládá ze tří částí: vnější vrstva, jednotková membrána a submembránová oblast.Plášť je složen převážně z různých glykoproteinů (GP), např. GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX atd. Tvoří různé adhezní receptory a může spojovat na TSP, trombin, kolagen, fibrinogen atd. Pro krevní destičky je rozhodující účast na koagulaci a imunitní regulaci.Jednotková membrána, známá také jako plazmatická membrána, obsahuje proteinové částice vložené do lipidové dvojvrstvy.Počet a distribuce těchto částic souvisí s adhezí destiček a koagulační funkcí.Membrána obsahuje Na+- K+- ATPázu, která udržuje rozdíl v koncentraci iontů uvnitř a vně membrány.Submembránová zóna se nachází mezi spodní částí jednotkové membrány a vnější stranou mikrotubulu.Submembránová oblast obsahuje submembránová vlákna a aktin, které souvisí s adhezí a agregací krevních destiček.
V oblasti sol gelu krevních destiček existují také mikrotubuly, mikrofilamenta a submembránová vlákna.Tyto látky tvoří kostru a kontrakční systém krevních destiček, hrají důležitou roli při deformaci krevních destiček, uvolňování částic, natahování a kontrakci sraženiny.Mikrotubuly se skládají z tubulinu, který tvoří 3 % celkového proteinu krevních destiček.Jejich hlavní funkcí je udržovat tvar krevních destiček.Mikrofilamenta obsahují hlavně aktin, který je nejhojnějším proteinem v krevních destičkách a tvoří 15 % ~ 20 % celkového proteinu krevních destiček.Submembránová vlákna jsou hlavně vláknité složky, které mohou pomoci proteinu vázajícímu aktin a aktinu zesíťovat do svazků dohromady.Za předpokladu přítomnosti Ca2+ aktin spolupracuje s protrombinem, kontraktinem, vazebným proteinem, koaktinem, myosinem atd. k dokončení změny tvaru krevních destiček, tvorby pseudopódií, buněčných kontrakcí a dalších akcí.
Tabulka 1 Glykoproteiny hlavní membrány krevních destiček
Oblast organel je oblast, kde je v krevních destičkách mnoho druhů organel, což má zásadní vliv na funkci krevních destiček.Je to také aktivní bod výzkumu v moderní medicíně.Nejdůležitějšími složkami v oblasti organel jsou různé částice, jako jsou částice α, husté částice (δ Particles) a Lysozom (λ Částice atd., podrobnosti viz Tabulka 1).α Granule jsou skladovací místa v krevních destičkách, které mohou vylučovat proteiny.V každé destičce α částic je více než deset.Tabulka 1 uvádí pouze relativně hlavní složky a podle autorova hledání bylo zjištěno, že α V granulích je přítomno přes 230 úrovní faktorů odvozených od krevních destiček (PDF).Poměr hustých částic α Částice jsou o něco menší, s průměrem 250-300 nm, a v každé destičce je 4-8 hustých částic.V současnosti bylo zjištěno, že 65 % ADP a ATP je uloženo v hustých částicích v krevních destičkách a 90 % 5-HT v krvi je také uloženo v hustých částicích.Proto jsou husté částice rozhodující pro agregaci krevních destiček.Schopnost uvolňovat ADP a 5-HT se také klinicky používá k hodnocení funkce sekrece krevních destiček.Kromě toho tato oblast obsahuje také mitochondrie a Lysosome, což je letos také výzkumný hotspot doma i v zahraničí.Nobelovu cenu za fyziologii a medicínu za rok 2013 získali tři vědci, James E. Rothman, Randy W. Schekman a Thomas C. S ü dhof, za objevování záhad intracelulárních transportních mechanismů.Existuje také mnoho neznámých polí v metabolismu látek a energie v krevních destičkách prostřednictvím intracelulárních tělísek a lyzozomů.
Oblast speciálního membránového systému zahrnuje OCS a hustý tubulární systém (DTS).OCS je klikatý potrubní systém tvořený povrchem krevních destiček klesajícími do nitra krevních destiček, čímž se značně zvětšuje povrchová plocha krevních destiček v kontaktu s plazmou.Zároveň je to extracelulární kanál pro různé látky, které vstupují do krevních destiček a uvolňují různý částicový obsah krevních destiček.Potrubí DTS není propojeno s vnějším světem a je místem pro syntézu látek v krevních buňkách.
2. Fyziologická funkce krevních destiček
Hlavní fyziologickou funkcí krevních destiček je účast na hemostáze a trombóze.Funkční aktivity krevních destiček během fyziologické hemostázy lze zhruba rozdělit do dvou fází: počáteční hemostáza a sekundární hemostáza.Krevní destičky hrají důležitou roli v obou fázích hemostázy, ale specifické mechanismy, kterými fungují, se stále liší.
1) Počáteční hemostatická funkce krevních destiček
Trombus vytvořený během počáteční hemostázy je převážně bílý trombus a aktivační reakce, jako je adheze destiček, deformace, uvolnění a agregace, jsou důležitými mechanismy v procesu primární hemostázy.
I. Adhezní reakce krevních destiček
Adheze mezi destičkami a nedestičkovými povrchy se nazývá adheze destiček, což je první krok k účasti na normálních hemostatických reakcích po poškození cév a důležitý krok při patologické trombóze.Po cévním poranění jsou krevní destičky protékající touto cévou aktivovány povrchem tkáně pod cévním endotelem a okamžitě adherují k obnaženým kolagenovým vláknům v místě poranění.Po 10 minutách dosáhly lokálně uložené krevní destičky své maximální hodnoty a vytvořily bílé krevní sraženiny.
Mezi hlavní faktory podílející se na procesu adheze destiček patří destičkový membránový glykoprotein Ⅰ (GP Ⅰ), von Willebrandův faktor (vW faktor) a kolagen v subendoteliální tkáni.Hlavní typy kolagenu přítomné na cévní stěně jsou typy I, III, IV, V, VI a VII, mezi nimiž jsou kolagen typu I, III a IV nejdůležitější pro proces adheze krevních destiček za podmínek proudění.Faktor vW je můstek, který přemosťuje adhezi krevních destiček ke kolagenu typu I, III a IV, a glykoproteinový specifický receptor GP Ib na membráně krevních destiček je hlavním místem pro vazbu kolagenu krevních destiček.Kromě toho se na adhezi ke kolagenu podílejí také glykoproteiny GP IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 a CD31 na membráně krevních destiček.
II.Reakce agregace krevních destiček
Jev přilnutí krevních destiček k sobě se nazývá agregace.Agregační reakce nastává s adhezní reakcí.V přítomnosti Ca2+ destičkový membránový glykoprotein GPIIb/IIIa a fibrinogen agregovaly destičky dohromady.Agregace krevních destiček může být vyvolána dvěma různými mechanismy, jedním jsou různé chemické induktory a druhým je způsobeno smykové napětí za podmínek proudění.Na začátku agregace se krevní destičky mění z tvaru disku na kulovitý a vyčnívají nějaké pseudo nohy, které vypadají jako malé trny;Degranulace krevních destiček zároveň znamená uvolnění účinných látek, jako jsou ADP a 5-HT, které byly původně uloženy v hustých částicích.Pro agregaci je velmi důležité uvolňování ADP, 5-HT a produkce některých prostaglandinů.
ADP je nejdůležitější látkou pro agregaci krevních destiček, zejména endogenní ADP uvolňovaný z krevních destiček.Přidejte malé množství ADP (koncentrace 0,9) do suspenze destiček μ pod mol/l), může rychle způsobit agregaci destiček, ale rychle depolymerovat;Pokud se přidají mírné dávky ADP (1,0) μ Při přibližně mol/l nastává krátce po skončení první agregační fáze a depolymerační fáze druhá nevratná agregační fáze, která je způsobena endogenním ADP uvolňovaným krevními destičkami;Pokud je přidáno velké množství ADP, rychle způsobí nevratnou agregaci, která přímo vstupuje do druhé fáze agregace.Přidání různých dávek trombinu k suspenzi krevních destiček může také způsobit agregaci krevních destiček;A podobně jako u ADP, jak se dávka postupně zvyšuje, lze pozorovat reverzibilní agregaci pouze od první fáze až po objevení se dvou fází agregace a poté přímý vstup do druhé fáze agregace.Protože blokování uvolňování endogenního ADP adenosinem může inhibovat agregaci krevních destiček způsobenou trombinem, předpokládá se, že účinek trombinu může být způsoben vazbou trombinu na trombinové receptory na buněčné membráně destiček, což vede k uvolnění endogenního ADP.Přidání kolagenu může také způsobit agregaci krevních destiček v suspenzi, ale obecně se má za to, že pouze ireverzibilní agregace ve druhé fázi je způsobena endogenním uvolňováním ADP způsobeným kolagenem.Látky, které mohou obecně způsobit agregaci krevních destiček, mohou snížit cAMP v krevních destičkách, zatímco ty, které inhibují agregaci krevních destiček, cAMP zvyšují.Proto se v současnosti předpokládá, že snížení cAMP může způsobit zvýšení Ca2+v krevních destičkách, což podporuje uvolňování endogenního ADP.ADP způsobuje agregaci krevních destiček, což vyžaduje přítomnost Ca2+ a fibrinogenu a také spotřebu energie.
Úloha krevních destiček Prostaglandin Fosfolipid plazmatické membrány krevních destiček obsahuje kyselinu arachidonovou a buňka destiček obsahuje kyselinu fosfatidovou A2.Při aktivaci krevních destiček na povrchu se aktivuje také fosfolipáza A2.Za katalýzy fosfolipázy A2 se kyselina arachidonová odděluje od fosfolipidů v plazmatické membráně.Kyselina arachidonová může tvořit velké množství TXA2 za katalýzy trombocytární cyklooxygenázy a tromboxansyntázy.TXA2 snižuje cAMP v krevních destičkách, což má za následek silnou agregaci krevních destiček a vazokonstrikční účinek.TXA2 je také nestabilní, takže se rychle transformuje na neaktivní TXB2.Kromě toho normální vaskulární endoteliální buňky obsahují prostacyklinsyntázu, která může katalyzovat produkci prostacyklinu (PGI2) z krevních destiček.PGI2 může zvýšit cAMP v krevních destičkách, takže má silný inhibiční účinek na agregaci krevních destiček a vazokonstrikci.
Adrenalin může procházet α 2. Zprostředkování adrenergního receptoru může způsobit dvoufázovou agregaci krevních destiček s koncentrací (0,1~10) μmol/l.Trombin v nízkých koncentracích (<0,1 μ Při mol/L je první fáze agregace destiček způsobena hlavně PAR1; Při vysokých koncentracích (0,1-0,3) μ Při mol/L může být agregace druhé fáze indukována PAR1 a PAR4 Mezi silné induktory agregace trombocytů patří také trombocytární aktivační faktor (PAF), kolagen, vW faktor, 5-HT aj. Agregaci trombocytů lze vyvolat i přímo mechanickým působením bez jakéhokoliv induktoru.Tento mechanismus funguje především u arteriální trombózy, např. ateroskleróza.
III.Reakce uvolňování krevních destiček
Když jsou krevní destičky vystaveny fyziologické stimulaci, jsou uloženy v hustých částicích α Jev, kdy je mnoho látek v částicích a lysozomech vypuzováno z buněk, se nazývá uvolňovací reakce.Funkce většiny krevních destiček je dosažena biologickými účinky látek vzniklých nebo uvolněných během uvolňovací reakce.Téměř všechny induktory, které způsobují agregaci krevních destiček, mohou způsobit uvolňovací reakci.Uvolňovací reakce obecně nastává po první fázi agregace krevních destiček a látka uvolněná uvolňovací reakcí indukuje druhou fázi agregace.Induktory, které způsobují uvolňovací reakce, lze zhruba rozdělit na:
i.Slabý induktor: ADP, adrenalin, norepinefrin, vazopresin, 5-HT.
ii.Střední induktory: TXA2, PAF.
iii.Silné induktory: trombin, pankreatický enzym, kolagen.
2) Úloha krevních destiček při srážení krve
Krevní destičky se převážně účastní různých koagulačních reakcí prostřednictvím fosfolipidů a membránových glykoproteinů, včetně adsorpce a aktivace koagulačních faktorů (faktory IX, XI a XII), tvorby komplexů podporujících koagulaci na povrchu fosfolipidových membrán a podpory tvorby protrombinu.
Plazmatická membrána na povrchu krevních destiček se váže na různé koagulační faktory, jako je fibrinogen, faktor V, faktor XI, faktor XIII atd. α Částice dále obsahují fibrinogen, faktor XIII a některé destičkové faktory (PF), mezi které patří PF2 a PF3 oba podporují koagulaci krve.PF4 může neutralizovat heparin, zatímco PF6 inhibuje fibrinolýzu.Pokud jsou krevní destičky aktivovány na povrchu, mohou urychlit proces povrchové aktivace koagulačních faktorů XII a XI.Odhaduje se, že fosfolipidový povrch (PF3) poskytovaný krevními destičkami urychluje aktivaci protrombinu 20 000krát.Po připojení faktorů Xa a V na povrch tohoto fosfolipidu mohou být také chráněny před inhibičními účinky antitrombinu III a heparinu.
Když krevní destičky agregují za vzniku hemostatického trombu, proces koagulace již proběhl lokálně a krevní destičky obnažily velké množství fosfolipidových povrchů, což poskytuje mimořádně příznivé podmínky pro aktivaci faktoru X a protrombinu.Když jsou krevní destičky stimulovány kolagenem, trombinem nebo kaolinem, sfingomyelin a fosfatidylcholin na vnější straně membrány krevních destiček se obrátí s fosfatidylethanolaminem a fosfatidylserinem uvnitř, což má za následek zvýšení fosfatidylethanolaminu a fosfatidylserinu na povrchu membrány.Výše uvedené fosfatidylové skupiny překlopené na povrchu krevních destiček se podílejí na tvorbě vezikul na povrchu membrány během aktivace krevních destiček.Vezikuly se oddělují a vstupují do krevního oběhu za vzniku mikrokapslí.Vezikuly a mikrokapsle jsou bohaté na fosfatidylserin, který pomáhá při sestavování a aktivaci protrombinu a účastní se procesu podpory srážení krve.
Po agregaci krevních destiček, jejich α Uvolňování různých destičkových faktorů v částicích podporuje tvorbu a nárůst krevních vláken a zachycuje další krevní buňky k tvorbě sraženin.Proto, i když se krevní destičky postupně rozpadají, hemostatická embolie může stále přibývat.Krevní destičky ponechané v krevní sraženině mají pseudopodia, která zasahují do sítě krevních vláken.Kontraktilní proteiny v těchto krevních destičkách se stahují, což způsobuje stažení krevní sraženiny, vytlačování séra a stává se pevnou hemostatickou zátkou, která pevně utěsňuje vaskulární mezeru.
Při aktivaci krevních destiček a koagulačního systému na povrchu aktivuje i fibrinolytický systém.Plazmin a jeho aktivátor obsažený v krevních destičkách se uvolní.Uvolňování serotoninu z krevních vláken a krevních destiček může také způsobit, že endoteliální buňky uvolní aktivátory.V důsledku rozpadu krevních destiček a uvolňování PF6 a dalších látek, které inhibují proteázy, však nejsou ovlivněny fibrinolytickou aktivitou při tvorbě krevních sraženin.
（Obsah tohoto článku je přetištěn a neposkytujeme žádnou výslovnou ani předpokládanou záruku za přesnost, spolehlivost nebo úplnost obsahu obsaženého v tomto článku a neneseme odpovědnost za názory na tento článek, pochopte prosím.）
Čas odeslání: 13. června 2023