Dnes se koncept známý jako PRP poprvé objevil v oblasti hematologie v 70. letech minulého století.Hematologové vytvořili termín PRP před desítkami let, aby popsali plazmu získanou z počtu krevních destiček vyššího, než je základní hodnota periferní krve.O více než deset let později byla PRP použita v maxilofaciální chirurgii jako forma fibrinu bohatého na destičky (PRF).Obsah fibrinu v tomto derivátu PRP má důležitou hodnotu díky jeho přilnavosti a charakteristikám v ustáleném stavu, zatímco PRP má trvalé protizánětlivé vlastnosti a stimuluje buněčnou proliferaci.Konečně, kolem 90. let 20. století se PRP začal stávat populárním.Nakonec byla tato technologie přenesena do jiných lékařských oborů.Od té doby byl tento druh pozitivní biologie široce studován a aplikován na léčbu různých muskuloskeletálních zranění profesionálních sportovců, což dále podpořilo jeho širokou pozornost v médiích.Kromě účinnosti v ortopedii a sportovní medicíně se PRP využívá také v oftalmologii, gynekologii, urologii a kardiologii, pediatrii a plastické chirurgii.V posledních letech byl PRP oceňován také dermatology pro jeho potenciál při léčbě kožních vředů, hojení jizev, regeneraci tkání, omlazení pokožky a dokonce i vypadávání vlasů.
Vzhledem k tomu, že PRP může přímo ovlivňovat hojivé a zánětlivé procesy, je nutné zavést jako referenci léčebnou kaskádu.Proces hojení je rozdělen do následujících čtyř fází: hemostáza;Zánět;Buněčná a matrixová proliferace a nakonec remodelace rány.
Léčení tkání
Aktivuje se kaskádová reakce hojení tkáně, která vede k agregaci krevních destiček, tvorbě sraženin a rozvoji dočasné extracelulární matrix (ECM).Poté krevní destičky přilnou k exponovanému kolagenu a proteinu ECM, čímž se spustí uvolňování bioaktivních molekul přítomných v a-granulích.Krevní destičky obsahují různé bioaktivní molekuly, včetně růstových faktorů, chemoterapeutických faktorů a cytokinů, stejně jako prozánětlivé mediátory, jako je prostaglandin, prostatický cyklin, histamin, tromboxan, serotonin a bradykinin.
Konečná fáze procesu hojení závisí na remodelaci rány.Remodelace tkání je přísně regulována, aby se vytvořila rovnováha mezi anabolickými a katabolickými reakcemi.V této fázi stimulují růstový faktor odvozený od destiček (PDGF) a transformující růstový faktor (TGF-β) Fibronektin a fibronektin proliferaci a migraci fibroblastů, stejně jako syntézu složek ECM.Doba zrání rány však do značné míry závisí na závažnosti rány, individuálních vlastnostech a specifické hojivé schopnosti poraněné tkáně.Některé patofyziologické a metabolické faktory mohou ovlivnit proces hojení, jako je tkáňová ischemie, hypoxie, infekce, nerovnováha růstových faktorů a dokonce onemocnění související s metabolickým syndromem.
Prozánětlivé mikroprostředí narušuje proces hojení.Složitější je, že vysoká aktivita proteázy inhibuje přirozené působení růstového faktoru (GF).Kromě svých mitotických, angiogenních a chemotaktických vlastností je PRP také bohatým zdrojem mnoha růstových faktorů.Tyto biomolekuly mohou působit proti škodlivým účinkům v zánětlivých tkáních kontrolou zvýšeného zánětu a vytvářením anabolických stimulů.S ohledem na tyto vlastnosti mohou výzkumníci najít velký potenciál při léčbě různých složitých zranění.
Mnoho onemocnění, zejména onemocnění pohybového aparátu, silně závisí na biologických produktech, které regulují zánětlivý proces, jako je PRP pro léčbu osteoartrózy.V tomto případě zdraví kloubní chrupavky závisí na přesné rovnováze anabolických a katabolických reakcí.S ohledem na tuto zásadu se použití určitých pozitivních biologických činidel může ukázat jako úspěšné při dosažení zdravé rovnováhy.PRP, protože uvolňuje krevní destičky α- Růstové faktory obsažené v granulích se široce používají k regulaci potenciálu tkáňové transformace, což také snižuje bolest.Ve skutečnosti je jedním z hlavních cílů léčby PRP zastavit hlavní zánětlivé a katabolické mikroprostředí a podpořit transformaci na protizánětlivé léky.Jiní autoři již dříve prokázali, že trombinem aktivovaný PRP zvyšuje uvolňování několika biologických molekul.Tyto faktory zahrnují hepatocytární růstový faktor (HGF) a tumor nekrotizující faktor (TNF-α)、 Transformující růstový faktor beta1 (TGF-β 1), vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a epidermální růstový faktor (EGF).Jiné studie ukázaly, že PRP podporuje zvýšení hladiny kolagenu typu 2 a agrekanové mRNA a zároveň snižuje inhibici prozánětlivého cytokinu interleukinu – (IL) 1 na nich.Bylo také navrženo, že díky HGF a TNF-α [28] může PRP pomoci vytvořit protizánětlivý účinek.Oba tyto molekulární přípravky snižují nukleární faktor kappaB (NF-KВ) Anti aktivační aktivitu a expresi;Za druhé, prostřednictvím exprese TGF-pi také zabraňuje chemotaxi monocytů, čímž působí proti účinku TNF-a na transaktivaci chemokinů.Zdá se, že HGF hraje nepostradatelnou roli v protizánětlivém účinku vyvolaném PRP.Tento silný protizánětlivý cytokin ničí signální dráhu NF-KB a exprese prozánětlivých cytokinů inhibuje zánětlivou odpověď.Kromě toho může PRP také snížit vysokou hladinu oxidu dusnatého (NO).Například v kloubní chrupavce bylo prokázáno, že zvýšení koncentrace NO inhibuje syntézu kolagenu a indukuje apoptózu chondrocytů, zatímco zvyšuje syntézu matricových metaloproteináz (MMP), čímž podporuje transformaci katabolismu.Pokud jde o buněčnou degeneraci, PRP se také považuje za schopné manipulovat s autofagií specifických typů buněk.Při dosažení konečného stavu stárnutí některé buněčné skupiny ztrácejí potenciál statického stavu a sebeobnovy.Nedávné studie však ukázaly, že léčba PRP může tyto škodlivé stavy dobře zvrátit.Moussa a kolegové prokázali, že PRP může indukovat ochranu chondrocytů zvýšením autofagie a protizánětlivých markerů a zároveň snížit apoptózu chrupavky lidské osteoartrózy.Garcia Pratt a kol.Uvádí se, že autofagie určuje přechod mezi klidovým a stárnoucím osudem svalových kmenových buněk.Vědci se domnívají, že in vivo normalizace integrované autofagie zabraňuje akumulaci intracelulárního poškození a zabraňuje stárnutí a funkčnímu poklesu satelitních buněk.Dokonce i ve stárnoucích lidských kmenových buňkách, jako v nedávné době, Parrish a Rodes také významně přispěli a dále odhalili protizánětlivý potenciál PRP.Tentokrát je pozornost zaměřena na interakci mezi krevními destičkami a neutrofily.Ve svém výzkumu vědci vysvětlili, že aktivované krevní destičky uvolněné kyselinou arachidonovou byly absorbovány neutrofily a přeměněny na leukotrieny a prostaglandiny, což jsou známé zánětlivé molekuly.Interakce destičkových neutrofilů však umožňuje přeměnu leukotrienu na lipoproteiny, které jsou prokazatelně účinným protizánětlivým proteinem, který může omezit aktivaci neutrofilů a zabránit dialýze a podporovat dědičnost do konečného stádia léčebné kaskády.
Prozánětlivé mikroprostředí narušuje proces hojení.Složitější je, že vysoká aktivita proteázy inhibuje přirozené působení růstového faktoru (GF).Kromě svých mitotických, angiogenních a chemotaktických vlastností je PRP také bohatým zdrojem mnoha růstových faktorů.Tyto biomolekuly mohou působit proti škodlivým účinkům v zánětlivých tkáních kontrolou zvýšeného zánětu a navozením anabolické stimulace.
Cell Factor
Cytokiny v PRP hrají klíčovou roli při manipulaci s procesem opravy tkáně a regulaci zánětlivého poškození.Protizánětlivé cytokiny jsou širokou škálou biochemických molekul, které zprostředkovávají odezvu prozánětlivých cytokinů, zejména indukovanou aktivovanými makrofágy.Protizánětlivé cytokiny interagují se specifickými inhibitory cytokinů a rozpustnými cytokinovými receptory za účelem regulace zánětu.Antagonisté receptoru interleukin (IL) – 1, IL-4, IL-10, IL-11 a IL-13 jsou klasifikovány jako hlavní protizánětlivé léky, cytokiny.Podle různých typů ran některé cytokiny, jako je interferon, leukemický inhibiční faktor, TGF-β a IL-6, které mohou vykazovat prozánětlivé nebo protizánětlivé účinky.TNF-α, IL-1 a IL-18 mají určité cytokinové receptory, které mohou inhibovat prozánětlivý účinek jiných proteinů [37].IL-10 je jedním z nejúčinnějších protizánětlivých cytokinů, který může down-regulovat prozánětlivé cytokiny, jako je IL-1, IL-6 a TNF-α, a zvýšit regulaci protizánětlivých faktorů.Tyto antiregulační mechanismy hrají klíčovou roli v produkci a funkci prozánětlivých cytokinů.Kromě toho mohou určité cytokiny spouštět specifické signální reakce ke stimulaci fibroblastů, které jsou kritické pro opravu tkáně.Zánětlivý cytokin TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 a IL-33 stimuluje fibroblasty k diferenciaci na myofibroblasty a zlepšuje ECM [38].Fibroblasty zase vylučují cytokin TGF-β, IL-1 β, IL-33, chemokiny CXC a CC podporují zánětlivou odpověď aktivací a náborem imunitních buněk, jako jsou makrofágy.Tyto zánětlivé buňky hrají v ráně více rolí, zejména tím, že podporují hojení rány – a biosyntézu chemokinů, metabolitů a růstových faktorů, což je klíčové pro rekonstrukci nových tkání.Proto cytokiny v PRP hrají důležitou roli při stimulaci imunitní odpovědi zprostředkované buněčným typem a podpoře regrese zánětlivého stadia.Ve skutečnosti někteří vědci označili tento proces za „regenerativní zánět“, což naznačuje, že zánětlivé stadium, navzdory pacientově úzkosti, je nezbytným a kritickým krokem pro úspěšné dokončení procesu opravy tkáně, přičemž je třeba vzít v úvahu epigenetický mechanismus, který zánět signalizuje. podporovat buněčnou plasticitu.
Úloha cytokinů při zánětech kůže plodu má velký význam pro výzkum regenerativní medicíny.Rozdíl mezi mechanismy hojení plodu a dospělého je v tom, že poškozené tkáně plodu se někdy vracejí do původního stavu podle věku plodu a příslušných typů tkání.U lidí se kůže plodu může zcela zregenerovat do 24 týdnů, zatímco u dospělých může hojení ran vést k tvorbě jizev.Jak víme, ve srovnání se zdravými tkáněmi jsou mechanické vlastnosti jizevnatých tkání výrazně sníženy a jejich funkce jsou omezeny.Zvláštní pozornost je věnována cytokinu IL-10, o kterém bylo zjištěno, že je vysoce exprimován v plodové vodě a pokožce plodu, a bylo prokázáno, že hraje roli při opravě kůže plodu bez jizev, podporované pleiotropním účinkem cytokinu.ZgheibC a kol.Byla studována transplantace fetální kůže do myší s transgenním knockoutem (KO) IL-10 a kontrolních myší.IL-10KO myši vykazovaly známky zánětu a tvorby jizev kolem štěpů, zatímco štěpy v kontrolní skupině nevykazovaly žádné významné změny v biomechanických vlastnostech a žádné hojení jizev.
Důležitost regulace křehké rovnováhy mezi expresí protizánětlivých a prozánětlivých cytokinů spočívá v tom, že posledně jmenované, když jsou nadprodukovány, nakonec vysílá signály buněčné degradace snížením exprese určitých genů.Například v muskuloskeletální medicíně IL-1 β Down reguluje SOX9, který je zodpovědný za vývoj chrupavky.SOX9 produkuje důležité transkripční faktory pro vývoj chrupavky, reguluje kolagen typu II alfa 1 (Col2A1) a je zodpovědný za kódování genů kolagenu typu II.IL-1 p Nakonec byla snížena exprese Col2A1 a agrekanu.Bylo však prokázáno, že léčba produkty bohatými na krevní destičky inhibuje IL-1 β. Stále je to proveditelný spojenec regenerativní medicíny pro udržení exprese genů kódujících kolagen a snížení apoptózy chondrocytů indukované prozánětlivými cytokiny.
Anabolická stimulace: Kromě regulace zánětlivého stavu poškozené tkáně se cytokiny v PRP také účastní anabolické reakce tím, že hrají svou roli mitózy, chemické přitažlivosti a proliferace.Toto je in vitro studie vedená Cavallem et al.Studovat účinky různých PRP na lidské chondrocyty.Výzkumníci pozorovali, že produkty PRP s relativně nízkými koncentracemi krevních destiček a leukocytů stimulují normální aktivitu chondrocytů, což přispívá k podpoře některých buněčných mechanismů anabolické odpovědi.Například byla pozorována exprese kolagenu typu ii a agregujících glykanů.Naproti tomu se zdá, že vysoké koncentrace krevních destiček a leukocytů stimulují jiné buněčné signální dráhy zahrnující různé cytokiny.Autoři naznačují, že to může být způsobeno přítomností velkého počtu bílých krvinek v této konkrétní formulaci PRP.Zdá se, že tyto buňky jsou zodpovědné za zvýšenou expresi určitých růstových faktorů, jako je VEGF, FGF-b a interleukiny IL-lb a IL-6, které mohou naopak stimulovat TIMP-1 a IL-10.Jinými slovy, ve srovnání se „špatným“ vzorcem PRP se zdá, že směs PRP bohatá na krevní destičky a bílé krvinky podporuje relativní invazivitu chondrocytů.
Studie navržená Schnabelem et al.byl navržen tak, aby vyhodnotil roli autologních biomateriálů v tkáni koňských šlach.Autoři odebrali vzorky krve a šlach od šesti mladých dospělých koní (2-4 roky) a zaměřili se na studium vzorců genové exprese, DNA a obsahu kolagenu ve šlachových explantátech flexor digitorum superficialis koní kultivovaných v médiu obsahujícím PRP. nebo jiné krevní produkty.Explantáty šlach byly kultivovány v krvi, plazmě, PRP, krevní plazmě (PPP) nebo aspirátech kostní dřeně (BMA) a aminokyseliny byly přidány do 100%, 50% nebo 10% DMEM bez séra.Při provádění použitelné biochemické analýzy po… vědci zaznamenali, že koncentrace TGF-β Koncentrace PDGF-BB a PDGF-1 v médiu PRP byla obzvláště vyšší než u všech ostatních testovaných krevních produktů.Navíc šlachové tkáně kultivované ve 100% PRP médiu vykazovaly zvýšenou genovou expresi matricových proteinů COL1A1, COL3A1 a COMP, ale nezvýšily katabolické enzymy MMPs3 a 13. Přinejmenším z hlediska struktury šlach tato studie in vivo podporuje použití tzv. autolo – krevní produkt z dny, neboli PRP, pro léčbu tendinitidy velkých savců.
Chen a kol.Dále byl diskutován rekonstrukční účinek PRP.Ve své předchozí sérii studií vědci prokázali, že kromě zvýšení tvorby chrupavky PRP také podporuje zvýšení syntézy ECM a inhibuje zánětlivou reakci kloubní chrupavky a nucleus pulposus.PRP může aktivovat TGF prostřednictvím fosforylace Smad2/3-β Signální dráha hraje důležitou roli v buněčném růstu a diferenciaci.Kromě toho se také předpokládá, že fibrinové sraženiny vytvořené po aktivaci PRP poskytují pevnou trojrozměrnou strukturu, která umožňuje buňkám přilnout, což může vést ke konstrukci nových tkání.
Jiní vědci významně přispěli k léčbě chronických kožních vředů v oblasti dermatologie.To je také pozoruhodné.Například výzkum provedený Hesslerem a Shyamem v roce 2019 ukazuje, že PRP má hodnotu jako proveditelná a účinná alternativní léčba, zatímco chronický vřed odolný vůči lékům stále přináší významnou ekonomickou zátěž pro zdravotní péči.Zejména cukrovka na nohou je dobře známým závažným zdravotním problémem, kvůli kterému se snadno amputují končetiny.Studie publikovaná Ahmedem et al.v roce 2017 ukázal, že autologní PRP gel by mohl stimulovat hojení ran u pacientů s chronickým diabetem vředem na nohou tím, že uvolňuje potřebné růstové faktory, a tím výrazně zlepšuje rychlost hojení.Podobně Gonchar a kolegové přezkoumali a diskutovali o regeneračním potenciálu PRP a koktejlů růstových faktorů při zlepšování léčby diabetických vředů na nohou.Výzkumníci navrhli, že použití směsí růstových faktorů je pravděpodobně možným řešením, které může zlepšit výhody použití PRP a jediného růstového faktoru.Proto ve srovnání s použitím jednoho růstového faktoru může kombinace PRP a dalších léčebných strategií významně podpořit hojení chronických vředů.
Fibrin
Krevní destičky nesou několik faktorů souvisejících s fibrinolytickým systémem, které mohou regulovat nahoru nebo dolů fibrinolytickou reakci.Časový vztah a relativní podíl hematologických složek a funkce krevních destiček na degradaci sraženiny je stále problémem hodný rozsáhlé diskuse v komunitě.Literatura uvádí mnoho studií, které se zaměřují pouze na krevní destičky, které jsou proslulé svou schopností ovlivnit proces hojení.Navzdory velkému počtu vynikajících studií bylo zjištěno, že i další hematologické složky, jako jsou koagulační faktory a fibrinolytické systémy, významně přispívají k účinné hojení ran.Podle definice je fibrinolýza komplexní biologický proces, který závisí na aktivaci určitých enzymů, které podporují degradaci fibrinu.Reakce fibrinolýzy byla navržena jinými autory, že produkty degradace fibrinu (fdp) mohou být ve skutečnosti molekulárními činidly odpovědnými za stimulaci opravy tkáně.Sekvence důležitých biologických dějů před tím je od ukládání fibrinu a odstranění angiogeneze, která je nezbytná pro hojení ran.Tvorba sraženin po poranění slouží jako ochranná vrstva k ochraně tkání před ztrátou krve a invazí mikrobiálních činitelů a také poskytuje dočasnou matrici, kterou mohou buňky migrovat během procesu opravy.Sraženina je způsobena štěpením fibrinogenu serinovou proteázou a krevní destičky se shromažďují v síťovině zesítěných fibrinových vláken.Tato reakce spustila polymeraci monomeru fibrinu, což je hlavní událost tvorby krevní sraženiny.Sraženinu lze využít i jako rezervoár cytokinů a růstových faktorů, které se uvolňují při degranulaci aktivovaných krevních destiček.Fibrinolytický systém je přísně regulován plazminem a hraje klíčovou roli při podpoře buněčné migrace, biologické dostupnosti růstových faktorů a regulaci dalších proteázových systémů zapojených do zánětu a regenerace tkání.Je známo, že klíčové složky fibrinolýzy, jako je receptor aktivátoru plazminogenu urokinázy (uPAR) a inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1), jsou exprimovány v mezenchymálních kmenových buňkách (MSC), což jsou speciální typy buněk nezbytné pro úspěšné hojení ran. .
Buněčná migrace
Aktivace plazminogenu prostřednictvím asociace uPA uPAR je proces, který podporuje migraci zánětlivých buněk, protože zvyšuje extracelulární proteolýzu.Kvůli nedostatku transmembránových a intracelulárních domén potřebuje uPAR k regulaci buněčné migrace ko receptory, jako je integrin a vitellin.Dále ukázal, že vazba uPA uPAR vedla ke zvýšení afinity uPAR k vitrektonektinu a integrinu, což podporovalo buněčnou adhezi.Inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) zase způsobuje oddělení buněk.Když se naváže na uPA komplexu uPA upar integrin na buněčném povrchu, ničí interakci mezi upar vitellinem a integrin vitellinem.
V rámci regenerativní medicíny jsou mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně mobilizovány z kostní dřeně v případě těžkého orgánového poškození, takže se mohou nacházet v oběhu pacientů s mnohočetnými zlomeninami.Ve specifických případech, jako je konečné stádium selhání ledvin, konečné stádium selhání jater nebo při rejekci po transplantaci srdce, však nemusí být tyto buňky v krvi detekovány [66].Je zajímavé, že tyto mezenchymální (stromální) progenitorové buňky odvozené z lidské kostní dřeně nebylo možné detekovat v krvi zdravých jedinců [67].Úloha uPAR v mobilizaci mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně (BMSC) byla navržena již dříve, což je podobné výskytu uPAR při mobilizaci hematopoetických kmenových buněk (HSC).Varabaneni a kol.Výsledky ukázaly, že použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů u myší s deficitem uPAR způsobilo selhání MSC, což opět posílilo podpůrnou roli systému fibrinolýzy při migraci buněk.Další studie také ukázaly, že glykosylfosfatidylinositolem ukotvené uPA receptory regulují adhezi, migraci, proliferaci a diferenciaci aktivací určitých intracelulárních signálních drah, a to následovně: signální dráhy fosfatidylinositol 4,5-difosfát 3-kinázy/Akt a ERK1/2 a adhezivní kináza (FAK).
V kontextu hojení ran MSC prokázal svůj další význam fibrinolytický faktor.Například myši s deficitem plasminogenu vykazovaly závažné zpoždění v hojení ran, což naznačuje, že plasmin byl v tomto procesu důležitý.U lidí může ztráta plasminu také vést ke komplikacím hojení ran.Přerušení průtoku krve může významně inhibovat regeneraci tkání, což také vysvětluje, proč jsou tyto regenerační procesy u pacientů s diabetem náročnější.
Mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně byly rekrutovány do místa rány, aby se urychlilo hojení rány.Za stabilních podmínek tyto buňky exprimovaly uPAuPAR a PAI-1.Poslední dva proteiny jsou hypoxií indukovatelné faktory α (HIF-1 α) Cílení je velmi výhodné, protože HIF-1 v MSC α Aktivace FGF-2 a HGF podpořila upregulaci FGF-2 a HGF;HIF-2 α Na druhé straně je VEGF-A [77] up-regulován, což společně přispívá k hojení ran.Kromě toho se zdá, že HGF synergickým způsobem zvyšuje nábor mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně do míst poranění.Je třeba poznamenat, že ischemické a hypoxické stavy významně narušují hojení rány.Ačkoli BMSC mají tendenci žít v tkáních, které poskytují nízké hladiny kyslíku, přežití transplantovaných BMSC in vivo se stává omezeným, protože transplantované buňky často umírají za nepříznivých podmínek pozorovaných v poškozených tkáních.Osud adheze a přežití mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně při hypoxii závisí na fibrinolytických faktorech vylučovaných těmito buňkami.PAI-1 má vysokou afinitu k vitelinu, takže může soutěžit o vazbu uPAR a integrinu na vitellin, čímž inhibuje buněčnou adhezi a migraci.
Monocyty a regenerační systém
O roli monocytů v hojení ran se podle literatury vede mnoho diskusí.Makrofágy pocházejí především z krevních monocytů a hrají důležitou roli v regenerativní medicíně [81].Protože neutrofily vylučují IL-4, IL-1, IL-6 a TNF-α, tyto buňky obvykle proniknou do rány asi 24-48 hodin po poranění.Krevní destičky uvolňují trombin a destičkový faktor 4 (PF4), které mohou podporovat nábor monocytů a diferencovat se na makrofágy a dendritické buňky.Významnou vlastností makrofágů je jejich plasticita, to znamená, že dokážou konvertovat fenotypy a diferencovat se na jiné typy buněk, jako jsou endoteliální buňky, a poté vykazovat různé funkce vůči různým biochemickým podnětům v mikroprostředí rány.Zánětlivé buňky exprimují dva hlavní fenotypy, M1 nebo M2, v závislosti na lokálním molekulárním signálu jako zdroji stimulace.Makrofágy M1 jsou indukovány mikrobiálními agens, takže mají více prozánětlivých účinků.Naproti tomu makrofágy M2 jsou obvykle produkovány reakcemi typu 2 a mají protizánětlivé vlastnosti, typicky charakterizované zvýšením IL-4, IL-5, IL-9 a IL-13.Podílí se také na opravách tkání prostřednictvím produkce růstových faktorů.Přechod z M1 na M2 subtyp je z velké části řízen pozdním stádiem hojení ran.Makrofágy M1 spouštějí apoptózu neutrofilů a iniciují clearance těchto buněk).Fagocytóza neutrofilů aktivuje řadu dějů, při kterých je vypnuta produkce cytokinů, polarizace makrofágů a uvolňování TGF-β 1. Tento růstový faktor je klíčovým regulátorem diferenciace myofibroblastů a kontrakce rány, což umožňuje řešení zánětu a zahájení proliferační fáze v hojivé kaskádě [57].Dalším vysoce příbuzným proteinem zapojeným do buněčných procesů je serin (SG).Bylo zjištěno, že tento sekreční granulový proteoglykan hemopoetických buněk je nezbytný pro ukládání sekrečních proteinů ve specifických imunitních buňkách, jako jsou žírné buňky, neutrofily a cytotoxické T lymfocyty.Ačkoli mnoho nehematopoetických buněk také syntetizuje plazminogen, všechny zánětlivé buňky produkují velké množství tohoto proteinu a ukládají jej v granulích pro další interakci s jinými zánětlivými mediátory, včetně proteáz, cytokinů, chemokinů a růstových faktorů.Záporně nabité glykosaminoglykanové (GAG) řetězce v SG se zdají být rozhodující pro stabilitu sekrečních granulí, protože se mohou vázat a usnadňovat skladování v podstatě nabitých granulárních složek způsobem specifickým pro buňky, proteiny a GAG řetězce.Pokud jde o jejich účast na výzkumu PRP, Woulfe a kolegové již dříve prokázali, že nedostatek SG úzce souvisí s morfologickými změnami krevních destiček;Destičkový faktor 4 β- Defekty ukládání PDGF v tromboglobulinu a krevních destičkách;Špatná agregace a sekrece krevních destiček in vitro a defekt trombózy in vivo.Vědci proto dospěli k závěru, že tento proteoglykan se zdá být hlavním regulátorem trombózy.
Produkty bohaté na krevní destičky mohou získat osobní plnou krev odběrem a centrifugací a rozdělit směs do různých vrstev obsahujících plazmu, krevní destičky, bílé krvinky a bílé krvinky.Když je koncentrace krevních destiček vyšší než základní hodnota, může urychlit růst kostí a měkkých tkání s nejmenšími vedlejšími účinky.Aplikace autologních produktů PRP je relativně nová biotechnologie, která neustále vykazuje optimistické výsledky ve stimulaci a zlepšení hojení různých poranění tkání.Účinnost této alternativní léčebné metody lze přičíst lokálnímu dodávání široké škály růstových faktorů a proteinů k simulaci a podpoře fyziologického hojení ran a procesu opravy tkáně.Kromě toho má fibrinolytický systém zjevně důležitý vliv na celkovou obnovu tkáně.Kromě změny buněčného náboru zánětlivých buněk a mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně může také regulovat proteolytickou aktivitu oblastí hojení ran a proces regenerace mezodermálních tkání, včetně kostí, chrupavek a svalů, takže je klíčovou složkou muskuloskeletální medicína.
Urychlené hojení je cílem mnoha odborníků v lékařské oblasti.PRP představuje pozitivní biologický nástroj, který nadále poskytuje slibný vývoj ve stimulaci a koordinaci kaskády regeneračních dějů.Protože je však tento terapeutický nástroj stále velmi komplexní, zejména proto, že uvolňuje nespočet bioaktivních faktorů a jejich různé mechanismy interakce a efekty přenosu signálu, je zapotřebí dalšího výzkumu.
（Obsah tohoto článku je přetištěn a neposkytujeme žádnou výslovnou ani předpokládanou záruku za přesnost, spolehlivost nebo úplnost obsahu obsaženého v tomto článku a neneseme odpovědnost za názory na tento článek, pochopte prosím.）
Čas odeslání: 16. prosince 2022