Neuropatická bolest se týká abnormální senzorické funkce, citlivosti na bolest a spontánní bolesti způsobené poraněním nebo onemocněním somatického senzorického nervového systému.Většina z nich může být i po eliminaci faktorů poranění provázena bolestí v odpovídající inervované oblasti, která se projevuje jako spontánní bolest, hyperalgezie, hyperalgezie a abnormální čití.V současné době mezi léky na zmírnění neuropatické bolesti patří tricyklická antidepresiva, inhibitory zpětného vychytávání 5-hydroxytryptaminu norepinefrinu, antikonvulziva gabapentin a pregabalin a opioidy.Účinek farmakoterapie je však často omezený, což vyžaduje multimodální léčebná schémata, jako je fyzikální terapie, nervová regulace a chirurgický zákrok.Chronická bolest a funkční omezení sníží sociální participaci pacientů a způsobí vážnou psychickou a ekonomickou zátěž pacientů.
Plazma bohatá na krevní destičky (PRP) je plazmatický produkt s vysoce čistými krevními destičkami získanými centrifugací autologní krve.V roce 1954 KINGSLEY poprvé použil lékařský termín PRP.Prostřednictvím výzkumu a vývoje v posledních letech se PRP široce používá v kostní a kloubní chirurgii, chirurgii páteře, dermatologii, rehabilitaci a dalších odděleních a hraje důležitou roli v oblasti oprav tkáňového inženýrství.
Základním principem léčby PRP je vstříknutí koncentrovaných krevních destiček do poraněného místa a zahájení opravy tkáně uvolněním různých bioaktivních faktorů (růstové faktory, cytokiny, lysozomy) a adhezivních proteinů.Tyto bioaktivní látky jsou zodpovědné za nastartování hemostatické kaskádové reakce, syntézu nového pojiva a cévní rekonstrukci.
Klasifikace a patogeneze neuropatické bolesti Světová zdravotnická organizace vydala v roce 2018 11. revidovanou verzi Mezinárodní klasifikace bolesti, která rozděluje neuropatickou bolest na centrální neuropatickou bolest a periferní neuropatickou bolest.
Periferní neuropatická bolest je klasifikována podle etiologie:
1) Infekce/zánět: postherpetická neuralgie, bolestivá lepra, periferní neuropatie infikovaná syfilis/HIV
2) Útlak nervů: syndrom karpálního tunelu, páteřní degenerativní radikulární bolest
3) Trauma: trauma/popálení/pooperační/postradioterapeutická neuropatická bolest
4) Ischemie/metabolismus: diabetes periferní neuropatická bolest
5) Léky: periferní neuropatie způsobená léky (jako je chemoterapie)
6) Ostatní: rakovinová bolest, neuralgie trojklaného nervu, glosofaryngeální neuralgie, Mortonův neurom
Klasifikace a metody přípravy PRP obecně věří, že koncentrace krevních destiček v PRP je čtyřikrát nebo pětkrát vyšší než v plné krvi, ale chybí kvantitativní ukazatele.V roce 2001 Marx definoval, že PRP obsahuje nejméně 1 milion krevních destiček na mikrolitr plazmy, což je kvantitativní ukazatel standardu PRP.Dohan a kol.klasifikovali PRP do čtyř kategorií: čistý PRP, PRP bohatý na leukocyty, čistý fibrin bohatý na krevní destičky a fibrin z krevních destiček bohatý na leukocyty na základě různého obsahu krevních destiček, leukocytů a fibrinu v PRP.Pokud není uvedeno jinak, PRP obvykle označuje PRP bohaté na bílé krvinky.
Mechanismus PRP v léčbě neuropatické bolesti Po poranění budou různé endogenní a exogenní aktivátory podporovat aktivaci destiček α- Granule podléhají degranulační reakci, při níž se uvolňuje velké množství růstových faktorů, fibrinogen, katepsin a hydroláza.Uvolněné růstové faktory se vážou na vnější povrch buněčné membrány cílové buňky prostřednictvím transmembránových receptorů na buněčné membráně.Tyto transmembránové receptory zase indukují a aktivují endogenní signální proteiny, dále aktivují druhého posla v buňce, který indukuje buněčnou proliferaci, tvorbu matrice, syntézu kolagenového proteinu a další intracelulární genovou expresi.Existují důkazy, že cytokiny uvolňované krevními destičkami a jinými přenašeči hrají důležitou roli při snižování/eliminaci chronické neuropatické bolesti.Specifické mechanismy lze rozdělit na periferní mechanismy a centrální mechanismy.
Mechanismus plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) v léčbě neuropatické bolesti
Periferní mechanismy: protizánětlivý účinek, neuroprotekce a podpora regenerace axonů, imunitní regulace, analgetický účinek
Centrální mechanismus: oslabení a zvrácení centrální senzibilizace a inhibice aktivace gliových buněk
Protizánětlivý účinek
Periferní senzibilizace hraje důležitou roli ve výskytu symptomů neuropatické bolesti po poranění nervu.V místě poranění nervu byly infiltrovány různé zánětlivé buňky, jako jsou neutrofily, makrofágy a žírné buňky.Nadměrná akumulace zánětlivých buněk tvoří základ nadměrné excitace a kontinuálního vybíjení nervových vláken.Zánět uvolňuje velké množství chemických mediátorů, jako jsou cytokiny, chemokiny a lipidové mediátory, díky čemuž jsou nociceptory citlivé a excitované a způsobují změny v místním chemickém prostředí.Krevní destičky mají silné imunosupresivní a protizánětlivé účinky.Regulací a sekrecí různých imunitních regulačních faktorů, angiogenních faktorů a nutričních faktorů mohou snižovat škodlivé imunitní reakce a záněty a opravovat různá poškození tkání v různých mikroprostředích.PRP může hrát protizánětlivou roli prostřednictvím různých mechanismů.Dokáže blokovat uvolňování prozánětlivých cytokinů ze Schwannových buněk, makrofágů, neutrofilů a žírných buněk a inhibovat genovou expresi receptorů pro zánětlivé faktory tím, že podporuje transformaci poškozených tkání ze zánětlivého stavu na protizánětlivý.Ačkoli krevní destičky neuvolňují interleukin 10, krevní destičky snižují produkci velkého množství interleukinu 10 indukcí nezralých dendritických buněk γ- Produkce interferonu hraje protizánětlivou roli.
Analgetický účinek
Aktivované krevní destičky uvolňují mnoho prozánětlivých a protizánětlivých neurotransmiterů, které mohou vyvolat bolest, ale také snížit zánět a bolest.Nově připravené krevní destičky jsou v PRP dormantní.Po přímé nebo nepřímé aktivaci se morfologie krevních destiček mění a podporuje agregaci krevních destiček, uvolněním jejich intracelulárních α-Dense částic a senzibilizovaných částic bude stimulováno uvolňování 5-hydroxytryptaminu, který má účinek regulace bolesti.V současnosti jsou 5-hydroxytryptaminové receptory detekovány převážně v periferních nervech.5-hydroxytryptamin může ovlivnit nociceptivní přenos v okolních tkáních prostřednictvím receptorů 5-hydroxytryptaminu 1, 5-hydroxytryptaminu 2, 5-hydroxytryptaminu 3, 5-hydroxytryptaminu 4 a 5-hydroxytryptaminu 7.
Inhibice aktivace gliových buněk
Gliové buňky tvoří asi 70 % buněk centrálního nervového systému, které lze rozdělit do tří typů: astrocyty, oligodendrocyty a mikroglie.Mikroglie byly aktivovány do 24 hodin po poranění nervu a astrocyty byly aktivovány brzy po poranění nervu a aktivace trvala 12 týdnů.Astrocyty a mikroglie pak uvolňují cytokiny a indukují řadu buněčných odpovědí, jako je upregulace glukokortikoidních a glutamátových receptorů, což vede ke změnám v míšní excitaci a neurální plasticitě, což úzce souvisí s výskytem neuropatické bolesti.
Faktory podílející se na zmírnění nebo odstranění neuropatické bolesti v plazmě bohaté na krevní destičky
1) Angiopoetin:
Vyvolat angiogenezi;Stimulovat migraci a proliferaci endoteliálních buněk;Podporujte a stabilizujte vývoj krevních cév rekrutováním pericytů
2) Růstový faktor pojivové tkáně:
Stimulovat migraci leukocytů;Podporovat angiogenezi;Aktivuje myofibroblasty a stimuluje ukládání a remodelaci extracelulární matrix
3) Epidermální růstový faktor:
Podporovat hojení ran a indukovat angiogenezi podporou proliferace, migrace a diferenciace makrofágů a fibroblastů;Stimulujte fibroblasty k sekreci kolagenázy a degradaci extracelulární matrix během remodelace rány;Podporujte proliferaci keratinocytů a fibroblastů, což vede k opětovné epitelizaci.
4) Fibroblastový růstový faktor:
K indukci chemotaxe makrofágů, fibroblastů a endoteliálních buněk;Vyvolat angiogenezi;Může vyvolat granulaci a remodelaci tkáně a podílet se na kontrakci rány.
5) Hepatocytární růstový faktor:
Regulovat buněčný růst a pohyb epiteliálních/endoteliálních buněk;Podporujte opravu epitelu a angiogenezi.
6) Růstový faktor podobný inzulínu:
Shromážděte vláknité buňky, abyste stimulovali syntézu bílkovin.
7) Destičkový růstový faktor:
Stimulovat chemotaxi neutrofilů, makrofágů a fibroblastů a současně stimulovat proliferaci makrofágů a fibroblastů;Pomáhá rozkládat starý kolagen a regulovat expresi matrixových metaloproteináz, což vede k zánětu, tvorbě granulační tkáně, epiteliální proliferaci, produkci extracelulární matrix a remodelaci tkání;Může podporovat proliferaci kmenových buněk odvozených z lidského tuku a pomáhá hrát roli při regeneraci nervů.
8) Faktor odvozený ze stromálních buněk:
Zavolejte CD34+ buňky, aby vyvolaly jejich navádění, proliferaci a diferenciaci na endoteliální progenitorové buňky a stimulovaly angiogenezi;Odeberte mezenchymální kmenové buňky a leukocyty.
9) Transformující růstový faktor β：
Zpočátku působí jako podpora zánětu, ale může také podporovat přeměnu poraněné části do protizánětlivého stavu;Může zvýšit chemotaxi fibroblastů a buněk hladkého svalstva;Reguluje expresi kolagenu a kolagenázy a podporuje angiogenezi.
10) Cévní endoteliální růstový faktor:
Podporuje a podporuje růst regenerovaných nervových vláken kombinací angiogeneze, neurotrofie a neuroprotekce, aby se obnovila nervová funkce.
11) Faktor růstu nervů:
Hraje neuroprotektivní roli tím, že podporuje růst axonů a udržování a přežívání neuronů.
12) Neurotrofický faktor odvozený od glií:
Dokáže úspěšně zvrátit a normalizovat neurogenní proteiny a hrát neuroprotektivní roli.
Závěr
1) Plazma bohatá na krevní destičky se vyznačuje tím, že podporuje hojení a působí protizánětlivě.Dokáže nejen opravit poškozené nervové tkáně, ale také účinně ulevit od bolesti.Je to důležitá metoda léčby neuropatické bolesti a má světlé vyhlídky;
2) Metoda přípravy plazmy bohaté na krevní destičky je stále kontroverzní a vyžaduje zavedení standardizované metody přípravy a jednotného standardu hodnocení složek;
3) Existuje mnoho studií o plazmě bohaté na krevní destičky u neuropatické bolesti způsobené poraněním míchy, poraněním periferních nervů a kompresí nervů.Je třeba dále studovat mechanismus a klinickou účinnost plazmy bohaté na krevní destičky u jiných typů neuropatické bolesti.
Neuropatická bolest je obecný název velké skupiny klinických onemocnění, která je v klinické praxi velmi běžná.V současnosti však neexistuje žádná specifická léčebná metoda a bolest přetrvává několik let nebo dokonce doživotně po prodělaném onemocnění a představuje vážnou zátěž pro pacienty, rodiny i společnost.Medikamentózní léčba je základním léčebným plánem neuropatické bolesti.Vzhledem k nutnosti dlouhodobé medikace není kompliance pacientů dobrá.Dlouhodobá medikace zvýší nežádoucí lékové reakce a způsobí velké fyzické a psychické poškození pacientů.Relevantní základní experimenty a klinické studie prokázaly, že PRP lze použít k léčbě neuropatické bolesti a PRP pochází od samotného pacienta, bez autoimunitní reakce.Proces léčby je poměrně jednoduchý, s malým počtem nežádoucích reakcí.PRP lze také použít společně s kmenovými buňkami, které mají silnou schopnost reparace nervů a regenerace tkání a budou mít v budoucnu široké uplatnění při léčbě neuropatické bolesti.
（Obsah tohoto článku je přetištěn a neposkytujeme žádnou výslovnou ani předpokládanou záruku za přesnost, spolehlivost nebo úplnost obsahu obsaženého v tomto článku a neneseme odpovědnost za názory na tento článek, pochopte prosím.）
Čas odeslání: 20. prosince 2022